Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经保护关键作用

近期，腺苷A2A受体（A 2A R）在结核脑三组织损害中都的作用日渐受到关注。推断，A2AR 敲除（KO）可以非同着抑止暂时性炎症反应会并改善急性结核脑三组织损害。然而，也有归纳发现A2AR K非同着提升了慢性脑三组织转化成不足造成的暂时性炎症反应会并再加了结核皮质损害。因此，慢性脑三组织转化成不足造成的结核皮质原发性的病理机制以及对于损害的作用仍不清楚。因此，还需要愈来愈进一步归纳以查证A2AR在缓冲炎症反应会和慢性缺血可借的皮质损害中都的作用。在这项归纳中都，作者通过双侧肩部总腹腔狭窄 (BCAS) 慢性脑三组织转化成不足可借的皮质原发性活体框架，归纳了A2AR对小粘液巨噬细胞/肝巨噬细胞衰减的受到影响。此外，通过造血派生巨噬细胞（BMDCs）移植建立嵌合活体，以归纳A2AR在脑三组织转化成不足后造血源性小粘液巨噬细胞/肝巨噬细胞衰减中都的作用。此外，还透过了粘液巨噬细胞系归纳，以有效性A2AR对肝巨噬细胞衰减的受到影响并探索方面分子结构机制。

归纳结果

1、A2AR缺失受到影响BCAS活体M1和M2标识物的理解

通过在A2AR KO的活体和WT的活体中都可借慢性脑三组织转化成不足，之后取用3、7、14 和 28 天后等时间段点免疫荧光染料以量度小粘液巨噬细胞M1和M2多种类型。BCAS后大脑三组织半球中都的脑三组织部粘液被作用于，Iba1阳性巨噬细胞缩减（所示1A）。；也动手术三组（无 BCAS 的 WT）、WT 三组和 BCAS 后的KO三组大脑三组织半球中都 M1 标识的民族特色免疫荧光染像，包括可借型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如所示1B、D所示。人口统计推断，WT三组和KO三组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）均缩减，而；也动手术三组的IODs持续保持连续性（所示 1C )。此外，WT三组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO三组iNOs的IODs在3~28 d持续升高，均高于WT三组。然而，与 WT活体的改变相比，BCAS后KO活体的 CD16/32 IOD缩减得愈来愈非同着（所示 1D）。 总之，这些发现确实BCAS 后A2AR KO活体大脑三组织半球的iNOs和 CD16/32 理解提升。；也动手术三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO三组均缩减。这些确实，BCAS后A2AR KO活体中都M2多种类型 Arg-1 和 CD206理解受损。 所示1 A 2AR R的敲除提升了慢性脑三组织转化成不足活体大脑三组织半球中都iNOs和CD16/32的理解

2、A2AR缓冲肝巨噬细胞衰减及其巨噬炎症理解

为了测试A2AR作用于究竟可以将肝巨噬细胞从M1表型转成为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理事件 RAW264.7肝巨噬细胞，并在愈来愈高和脱水条件下培植巨噬细胞。所示 2A非同示了肝巨噬细胞中都 iNOs 免疫染料的民族特色结果. 人口统计推断，在培植后 6、12 和 24 时长，CGS21680 减小了 iNOs 的 IOD/阳性巨噬细胞数比，而 SCH58261 缩减了 iNOs 的 IOD/阳性巨噬细胞数比（所示 2C )。CGS21680三组Arg-1的IOD/阳性巨噬细胞数比在培植后2和6 h比样本减小，但在培植后12和24 h非同着缩减（所示 2D）。用 SCH58261 处理事件，Arg-1 的%在培植后 2 时长和 6 时长缩减，并在培植后 12 和 24 时长非同着减小（所示 2D）。总之，这些发现确实 iNOs 的理解被下调，而 Arg-1 的理解被 CGS21680 调高，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处理事件后肝巨噬细胞中都 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋皮质理解。人口统计结果非同示，样本炎性巨噬炎症TNF-α和IL-1β的蛋白水平随着培植时间段的延长而升高，CGS21680或SCH58261处理事件分别抑止或提升了升高趋势（所示 2E、F）。 所示2 CGS21680或SCH58261缓冲肝巨噬细胞iNOs和Arg-1 的理解

3、PPARγ-P65 齿轮参与了愈来愈高和脱水条件下的肝巨噬细胞衰减

通过蛋皮质印迹，发现样本在愈来愈高糖和脱水培植后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白理解缩减（所示 3A、B )。在 CGS21680 处理事件后，PPARγ 的蛋皮质水平仅在培植后 12 时长缩减。相比之下，SCH58261 的处理事件导致 PPARγ 在所有时间段点的理解减小。相似地，CGS21680 在培植后 12 时长和 24 时长缩减 P65 的理解，并在培植后6和12时长通过 SCH58261 愈来愈进一步缩减（所示 3C）。RT-PCR 结果非同示，在 CGS21680 或 SCH58261 处理事件的肝巨噬细胞中都，PPARγ 的 mRNA 理解与蛋皮质原则上。 总之，这些确实 PPARγ-P65 频率闭环参与了 A 2AR 缓冲肝巨噬细胞在愈来愈高糖和脱水条件下的衰减过程，而 P65 和 p-P65 的愈来愈详实作用仍有待愈来愈进一步阐明。 所示3 PPARγ、P65 和 p-P65 的理解在愈来愈高和脱水条件下培植的肝巨噬细胞中都发生了改变

综上所述，该文章发现了在脑三组织愈来愈高转化成可借的皮质损害中都，造血来源巨噬细胞中都的A 2AR频率通过PPARγ-P65 闭环可借肝巨噬细胞 M2 衰减并缩减抗炎系数 IL-10的理解，阐明了其脑三组织部保护作用，为开发脑三组织部保护策略提供者了开发靶标。

请注意

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |转译作者: 原代美少女 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方名片关注我们

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