Circulation：MDM2介导的ACE2脯氨酸化促进肺动脉高压进展

血管恶化亦同转换酶2(ACE2)将血管恶化亦同II转升华为血管恶化亦同-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的微管。AMP诱导蛋白激酶(AMPK)的磷酸升华大幅提高了ACE2的安全性。血管神经细胞里ACE2的这种译成后去除方式则是引起右心室加压（PH）保护性表型的原因。癌蛋白MDM2是一种E3多聚，可泛亦同升华其底物以使其降解。

在这项分析里，分析人员追查了MDM2否能通过ACE2的泛亦同升华参与ACE2的译成后去除，以及AMPK和MDM2的串扰否参与调节PH的复发特异性。

使用生物信息学分析来分析泛亦同升华ACE2的E3多聚。在培养的神经细胞、活体模型和特发性右心室加压病变举例的样品里分析AMPK和MDM2聚合在PH背景下对ACE2磷酸升华和泛亦同升华的调控。

MDM2和ACE2在病变举例的肾组织里的表示水平

分析结果显示，在特发性右心室加压病变举例的肾组织和右心室内膜细胞以及适应性PH的活体模型里，MDM2的表示水平缩减，ACE2的表示水平减少。

抑制作用MDM2减轻了PH活体模型的右心室加压

在C57BL/6活体里，通过JNJ-165抑制作用MDM2可逆转SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L活体（S680位点去磷酸升华）表现显露PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788位点去泛亦同升华）的异位表示减轻实验性PH。而且，在神经细胞特异性AMPKα2遗传物质敲除的活体里过表示ACE2-K788R减轻PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788位点上的不适当译成后去除（磷酸升华和泛亦同升华）与右心室加压和实验性PH的复发特异性有关。因此，联合行动插手肾神经细胞的AMPK和MDM2可能在PH病人里具有一定。

原始注解：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204