挑战25年来的协商！阿尔兹海默症疫苗即将开展III期临床，这家公司剑指tau蛋白阿喀琉斯之踵

几十年来，内都斯特海默综合症（AD）的科学研究集中所在越来越有争论的β-淀粉样蛋白质推论上。拉脱维亚的除此以外科学家从一开始就逆水行舟，寻求一种新的治疗步骤。

内都斯特海默综合症的科学研究值得注意为强烈的失望所困扰。25年来，大多数科学家奉行β-淀粉样蛋白质推论，即传染病背后的关键驱动主因是中枢神经系统系统中所β淀粉样蛋白质斑块的获取。生物医药产业花费了数十亿美元来整合借以去除这些斑块的疗法，期望这足以治疗该传染病。尽管即已期的结果很有努力，但渤健、默克、礼来、辉瑞和康氏等产业巨头的淀粉样蛋白质类似物药物后期试验都是令人沮丧的败北。

与此同时，一些科学研究管理人员将目光投向了另一个要能——tau蛋白质。正常情况下，tau蛋白质在中枢神经系统系统中所起着多种重要作用，都有安定中枢神经系统元的肌动蛋白。然而，在AD患儿的中枢神经系统系统中所，tau蛋白质围住并成型「中枢神经系统节缠结」，这被认为是该病的一个重要标志。

总部位于拉脱维亚的生物技术该公司Axon Neuroscience（以下简称Axon）专注于tau蛋白质的科学研究。该该公司的创始人Michal Novak教授从20世纪80年代就开始科学研究这种分子。

Axon首席科学官Norbert Zillka话说：「Novak在英国剑桥的MRC分子生物学实验室参与了tau蛋白质对AD发展严重影响的本来科学研究。他提出AD患儿中枢神经系统系统中所的tau蛋白质病因基本上存在在结构上上的关联，而这未在身心健康的中枢神经系统系统中所发现。然而当时没有人坚信他，因为没有关于这些蛋白质质在结构上的可用电子邮件。」

事实上，即已在1991年就有科学研究认为，tau蛋白质围住体是AD认知潜能下降的主要驱动力。据Zilka所述，越来越多的资料断定，淀粉样β围住物可能是严重影响认知潜能下降速度的一个主因，但不是起因。不过，普遍的互信仍坚持β淀粉样蛋白质推论。他解释话说：「15年或20在此之前，在最有严重影响力的科学科学杂志上刊登一些关于tau蛋白质的有趣资料是迫切的，因为他们普遍倾向于基于β淀粉样蛋白质的科学研究。对于许多真正的大该公司来话说，在β淀粉样蛋白质推论上下了那么多赌注，他们不得不继续走下去。」

Axon的首要要能是证明tau蛋白质是否真的在AD中枢神经系统系统中所发生了在结构上修饰，因此他们对身心健康病人和AD患儿中枢神经系统系统中所的tau蛋白质同步进行了十分相当多的蛋白质质组学分析。科学研究管理人员发现这两个实验组中所的tau蛋白质有显着关联。在患有AD的母体中所，tau蛋白质得不到了其天然的张力在结构上，展现一种越来越稳固的在结构上，使其成型聚合，从而加剧在患儿中枢神经系统系统中所推论到的中枢神经系统节缠结。

解决问题tau蛋白质的阿基内都斯之踵

「我们认为极其重要的途径并不是tau蛋白质本身，而是蛋白质质的一个小区外。这个区外是tau蛋白质相互作用成型围住体的地方。」Zilka话说道。

Axon的科学研究该小组整合了一种防体类似物这个区外以阻断tau蛋白质之间的相互作用。基于这一发现，该该公司开始整合一种防生素，借以训练免疫细胞系统攻击tau蛋白质的特定区外。候选防生素被设计为每月皮射一次，持续6个月，随后每3个月注射一次，以使防体水准在较长等待时间内保持低水准。

2013年，Axon开始对30由此可知轻度至中所度AD患儿同步进行首次乳癌。结果说明了，这种防生素是安全的，患儿对其耐受性良好。此外，试验还说明了病人对tau蛋白质有十分越来越高的免疫细胞反应。

为什么防生素消除的防体能够攻击有害的tau蛋白质围住体而不严重影响其身心健康基本上呢？取而代之，tau蛋白质的病因基本上沾染了其加剧围住的特定区外，但在身心健康基本上中所，蛋白质质的这个小区外是像是起来的。

去年，Axon又完成了一项针对8个欧洲各地区轻度AD患儿的II期试验。他们在196由此可知患儿脖子测试了防生素，尽管这些患儿的年龄组基本上都在55岁以上，他们还是推论到了十分越来越高的防体转发。

「从其他防生素接种科学研究中所得知，在老年人脖子诱导强无疑的防体转发是一个关键时刻。意想不到的是，我们在85岁的患儿中所也推论到了十分越来越高的免疫细胞转发。除此之外，我们确定了防生素对几种AD生物圣万和临床结果测量的严重影响，因此我们有十分无疑的事实断定该防生素能够减缓中枢神经系统退化。」Zilka话说道。

Axon直到现在正马上开始III期乳癌，如果成功的话，防生素将有望上市。

类似物tau蛋白质变「备受瞩目」

近些年来，tau蛋白质已视为人们关注的热门话题，部分原因是American梅奥医学中所心于2015年刊登的一项对3600多个中枢神经系统系统同步进行的大规模审讯科学研究报告。科学研究发现，病因基本上的tau蛋白质（而非β淀粉样蛋白质）是AD的关键驱动主因。

随着β淀粉样蛋白质推论越来越受到关键时刻，AD各个领域的许多参与者开始转向以tau蛋白质为途径。他们的主要步骤是整合防tau蛋白质的单克隆防体。Zillka话说：「在过去6年左右的等待时间内都，许多大型生物科技该公司已经开始科学研究tau蛋白质。我估计直到现在乳癌中所共计平均有10种有所不同的防tau蛋白质防体。」

25年后的时至今日，Axon的政治形势发生了变异。Zillka坚信该该公司的防生素与防体药物相对于，将兼具关键的劣势，都有降低成本越来越低和越来越易给药等。

不过，由于过往的开发中所显现了如此多的核战和引人注目的败北，直到现在让业界坚信任何但会奏效的新步骤（无论多么有努力）都比以往麻烦。Zillka 表示：「直到现在显现了越来越多的质疑，特别是当我们谈论乳癌时。大型生物科技该公司有点慎重，他们要求的资料越来越多。因此，与10年或15在此之前同步进行的乳癌相对于，直到现在我们需要越来越多的事实来话恳求别人坚信我们走在无论如何的轨道上。」

当然，淀粉样蛋白质和tau蛋白质并不是唯一的推论。中枢神经系统系统的神秘本质意味着许多与中枢神经系统退行性变有关的主因依然不甚清楚。还有许多其他主因（如中枢神经系统感染、中枢神经系统黏膜、氧化应激等）被认为是加剧这种传染病的潜在原因。不过Zillka提到：「在今年的主要AD代表大但会上，有数50%的讲座与tau蛋白质有关。 tau蛋白质推论目前正处于AD科学研究的最前沿。」

参考资料：1#An Alzheimer’s Vaccine Challenged the Consensus for 25 Years （缺少：LABIOTECH.eu）2#AADvac1AD Phase II Study (缺少：Axon NeuroscienceFacebook)扫码实时看越来越多精彩文章版权及任何理由道歉信