Nature：长效炎HIV药物可能会问世，一次注射能维持长达24周

本品抑止脱氧核糖核酸病物是目前为止所大多应用的HIV病人方式。然而，许多长期以来服食的患者由于多重敏感性的产生，随之而来病人的重重困境。除此之除此以外，若患者没有长期以来坚定不移每日本品病人，都会造成患者敏感性，病原传播导致最初感染等一系列效应。除此以除此以外，美国吉利德科学Corporation(Gilead Sciences)尝试研制出出有一种最初型长效抑止脱氧核糖核酸病原的大分子制剂，为严重的HIV患者发放急无需的病人选择，并且可以很好地改善用解毒依从性，一次注射，似乎维持长达24周。

2020年7月1日，吉利德科学CorporationStephen R. Yant派遣的研制出最初设计团队在Nature该网站登载题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的数据分析学术论文，暂定了不兼具损坏HIV核酸蛋白质的大分子本品GS-6207的临床前所及下一步临床实验结果，并且由于其抑止病原效果很大，体内血浆低以及皮射部位无罪释放流体动力学较慢，可以作为令人满意的长期以来病人选择。

这种大分子颗粒显露有了抑止艾滋病原的控制能力和较慢、持续无罪释放的相同之处，可在代谢物保证24周的活性。这一相同之处表明其可以带进抑止艾滋病原的长效本品，并大幅减缓患者的给解毒增益。一旦本品上市，似乎极大进一步提高用解毒依从性。

该本品与传统的遗传物质解毒物、蛋白质酶解毒物、整合酶解毒物等相同，GS-6207主要通过特异性核酸蛋白质依赖于，归入全最初抗肿瘤和机制的本品。

由于HIV核酸蛋白质p24(CA)对病原的激活起着巨大起到而往往被认为是病人的不可或缺抗肿瘤之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚蛋白质体(HIV-1极为重要的内部结构蛋白质)中表述，为病原体组装所无需的蛋白质相互起到发放极为重要的内部结构框架。因此，核酸蛋白质的经常性小分子及其完整度，是病原必需进行更促使侵染等一系列活动的框架。一旦病原侵染一个最初的细胞后，完整的核酸蛋白质开始依赖于，使病原与受体的效应分子起到，开启脱氧核糖核酸与前所病原体DNA整合的操作过程。

通过与艾滋病原的核酸蛋白质相结合，GS-6207可以抑制核酸蛋白质介导的蛋白质在在相互起到，从而抑制病原的激活。此除此以外，GS-6207还被最初设计不兼具可以高效发挥本品、在代谢物清除频率较慢、在皮射部位无罪释放较慢等相同之处。

在试验性性，GS-6207表现出有了针对HIV-1所有变异的抑止病原活性，并必需和较早的抑止脱氧核糖核酸病物协同起到，同时并没有显露有复合抑止解毒性。在更促使的一期临床实验性，针对32名受感HIV-1但尚未病人的与会者，单次皮射GS-6207可以在9当晚很大减缓血液中的病原负重（但并未清除）。这表明GS-6207不兼具抑止艾滋病原的用处，并带进现有病人拟议令人满意补充的控制能力。

此除此以外，GS-6207还在试验性性表明出有了可以在代谢物长效普遍存在的控制能力。在一项针对40名生活品质与会者的随机、双盲、双盲相符合试验性性，GS-6207表明出有了较慢、持续无罪释放的相同之处，并可以在代谢物保证24周的活性。这一相同之处表明GS-6207可以带进一款长效本品，并大幅减缓患者的给解毒增益。

数据分析采用一项随机剂使用量的临床数据分析，采用双盲法和双盲相符合法，向40位生活品质受试者给予30-450mg 剂使用量的GS-6207(32人受试，8人双盲)(由此可知2a)。GS-6207除了造成注射部位严重水肿除此以外没有明显解毒物。GS-6207的解毒代流体动力学曲线表明其较慢、持续的本品无罪释放起到，中位表观终端的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一剂使用量注射GS-6207于HIV-1感染未病人过的患者体内(32人受试，8人双盲)。本品的浓度时在在曲线与由此可知3a态势并不相同(由此可知2b)。到第九天，单次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血液HIV-1 RNA转化成的小得多缩减使用量(取用log10)分别减缓1.35、1.79、1.76、2.20(由此可知2c)。

目前为止所艾滋病原的病人主要采用多种抑止脱氧核糖核酸病原组合的“鸡尾酒临床”，并全都无需要坚定不移每日给解毒。这种病人方法举例来说无需要坚定不移每日给解毒，一旦中断，病原便有“卷土重来”的似乎。对于长期以来服食的患者来说，还不兼具产生抑止解毒性从而动摇治果的安全性。GS-6207所兼具的相同之处，使其有望带进必需病人艾滋病原的长效本品，进一步提高治率，并补足现有病人拟议的这些不足。

数据分析管理人员表示，GS-6207也可以带进卫生保健安全性群体感染艾滋病原的候选本品。不过，这一点仍无需在未来数据分析中开展促使试验性来可验证。

值得注意出有处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.